LSD биринчи жолу 1938-жылы швейцариялык химиги Альберт Хофман тарабынан жаңы аналептикти иштеп чыгуу максатында дан грибокторунун жардамы менен лизерги кислотасынан синтезделген. Хофман анын белгилүү эффекттерин тери аркылуу салыштырмалуу көп өлчөмдө сиңирип алгандан кийин байкаган. Кийинчерээк, LSD 1950-жылдары жана 1960-жылдардын башында психиатрияга өзгөчө кызыгууну арттырып, Сандоз аны рыноктук колдонууну табуу аракетинде изилдөөчүлөргө тараткан.
LSD жардамы менен психотерапия 1950 жана 1960-жылдары психиатрлар тарабынан алкоголизм сыяктуу шарттарды дарылоодо келечектүү натыйжаларга ээ болгон. LSD жана башка психоделиктер контрмаданият кыймылынын синонимине айланып, LSD Американын администрациясы үчүн коркунуч катары каралып, кийин 1968-жылы I тизмедеги субстанция катары белгиленген.
